Drusilla a commencé par subir, alors qu'elle n'était qu'une pauvre demoiselle timide du 18è siècle, les attroces sévices d'Angelus. Tombé sous son charme, le vampire décide de la rendre folle en tuant un à un les membres de sa famille. Drusilla, qui a des visions, ne sait plus quoi faire et décide de s'en remettre à Dieu. Le jour où elle va entrer dans les ordres, Angelus prend la place du prêtre et vampirise la jeune femme. Drusilla est immédiatement sous le charme du bel Angelus, qui est pourtant en couple avec Darla. Mais cela ne l'empêche pas de séduire toutes les femmes qu'il désire et les amener dans son lit. Même quand Drusilla se met en couple avec Spike, Angelus apprécie les chevauchées sauvages avec la vampire illuminée et elle non plus n'y voit pas de mal. La fidélité serait-elle aussi bannie chez les vampires ? En tous cas, Angelus et Drusilla aiment bien partager, enfin pour Angelus ça dépend de qui il s'agit, car quand l'Immortel s'en mèle, il n'aime pas ça. Des centaines d'années plus tard, quand Angel revoit Drusilla, il n'ose pas avouer à Buffy qu'il a eu une relation avec elle et préfère parler d'elle comme une de ses victimes. Mais quand Angelus réapparaît, Drusilla et lui recommencent à flirter, voire plus. Mais lorsqu'Angel revoit Drusilla à Los Angeles, il n'a plus aucune idée en tête et ne demande qu'une chose : qu'elle meure.